登记号	CTR20264172
相关登记号
药物名称	GFH276片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	一项评估GFH276联合化疗（+/-贝伐珠单抗）或联合西妥昔单抗治疗RAS突变型转移性结直肠癌患者的安全性/耐受性、疗效和药代动力学特征的开放标签、多中心的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	一项评估GFH276联合化疗或联合西妥昔单抗治疗RAS突变型转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床研究
试验方案编号	GFH276X1202	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2026-09-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	彭玉婷	联系人座机	021-68821388	联系人手机号
联系人Email	ytpeng@genfleet.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区张江路 1206 号	联系人邮编	201200

本研究是一项Ib/II期研究，旨在探索GFH276联合化疗（+/-贝伐珠单抗）或联合西妥昔单抗治疗RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的安全性/耐受性、疗效和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加研究并签署知情同意书 2 签署知情同意书时18岁≤年龄≤75岁 3 经组织学确认的转移性结直肠癌（mCRC） 4 入组本研究的试验参与者需提供确认RAS突变或KRAS扩增的书面检测报告。 5 试验参与者需经既往标准治疗期间或之后发生疾病进展或复发，除非研究者判断试验参与者不适合接受标准治疗方案。 6 根据RECIST 1.1，试验参与者必须至少有一个除脑病灶外的可测量病灶 7 ECOG体能状态评分为0-1分。 8 研究者判断预期生存时间≥12周 9 具有充分的器官功能。 10 有生育能力的女性（WOCBP）和伴侣为WOCBP的男性试验参与者必须同意从签署知情同意书至末次研究治疗后一定时间内采取有效的避孕方法。 11 根据研究者的判断，试验参与者能够良好沟通、按计划随访并遵守方案的要求。
排除标准	1 既往有恶性肿瘤病史，但自该治疗开始后3年内已接受可能治愈的治疗且无疾病复发证据者除外。 2 有不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎（脑膜转移）。 3 已知合并其他可靶向的驱动基因改变 4 有活动性且具有临床意义的心血管功能病史 5 有中枢神经系统疾病史 6 给药前3个月内有需要干预治疗的不稳定血栓事件。 7 有控制不佳或有明显症状的胸腔积液、腹水或心包积液。 8 存在活动性感染。 9 存在出血或穿孔的高风险因素。 10 合并幽门梗阻，或持续性反复呕吐；无法或不愿意吞咽片剂，或合并其他可能显著影响GFH276吸收的胃肠功能受损或胃肠道疾病。 11 合并具有临床意义并需要治疗的间质性肺疾病、放射性肺炎或免疫相关性肺炎，放射性肺炎口服吡非尼酮或者尼达尼布控制稳定的可以入组。 12 有Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的研究参与者。 13 合并其他控制不佳的系统性疾病、显著的临床或实验室检查，研究者认为影响安全性评价者。 14 既往接受针对泛RAS突变的抑制剂或泛KRAS抑制剂治疗。 15 研究药物给药前28天内接受过放疗。 16 在给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他抗肿瘤治疗。 17 在首次给药前28天内接受或计划进行由研究者判断的重大手术。 18 在研究药物给药前28天内接种活疫苗或减毒活疫苗。 19 在研究药物给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受了CYP3A、P-gp或BCRP的强抑制剂或强诱导剂。 20 在研究药物给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过已知的CYP3A4、CYP2C9、P-gp、BCRP窄治疗窗敏感底物。 21 在研究药物给药前7天内或接受研究药物期间需使用抑酸类药物。 22 已知对研究药物或成分过敏。 23 已知吉尔伯特（Gilbert）综合征。 24 有可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）病史。 25 有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史。 26 既往有器官移植病史或准备接受器官移植。 27 妊娠或哺乳期女性。 28 研究者判断不适合参加研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GFH276片 英文通用名:GFH276 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:PO,QD 用药时程:每日连续服药 ，每28天为一个周期（Q4W），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium folinate injection 商品名称:法益宁 剂型:注射液 规格:10ml：0.1g 用法用量:亚叶酸钙400mg/m2，静脉输注 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 3 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖 剂型:注射液 规格:10mL:50ml 用法用量:85mg/㎡，静脉输注 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 4 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab injection 商品名称:安可达 剂型:注射液 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注；5mg/kg 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:扶伊恒 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:400mg/m2 静推给药, 之后2400mg/m2持续静脉输注。 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 6 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:Cetuximab Solution for Infusion 商品名称:爱必妥 剂型:注射液 规格:100mg/20ml/瓶 用法用量:500mg/m2 ，静脉输注。 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。 7 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:立顺依 剂型:注射液 规格:5m:0.1g 用法用量:180mg/m2，静脉输注。 用药时程:Q4W,D1及D15给药，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：评估GFH276联合治疗的安全性和耐受性；确定GFH276联合治疗的II期推荐剂量(RP2D) 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；生命体征、心电图（ECG）和实验室检查的改变 首次用药至末次随访 安全性指标 2 Ib期：剂量限制性毒性（DLT）事件的发生率 首次用药至28天 安全性指标 3 II期：研究者根据RECIST 1.1评估的ORR 首次用药至疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib：评估GFH276联合治疗的药代动力学（PK）特征 GFH276联合用药后的血药浓度及药代动力学参数 首次给药至第四周期 有效性指标+安全性指标 2 Ib： Ib期：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST ） 1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病 控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、 缓解持续时间（DOR）、无进展生存期 （PFS）和总生存期（OS） 首次用药至疾病进展 有效性指标 3 II期：根据RECIST 1.1评估的DCR、 TTR、DOR和PFS以及OS 首次用药至疾病进展 有效性指标 4 II期： AE、SAE的发生率和严重程度；生命体征、ECG和实验室检查的改变 首次用药至完成研究 安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	02087343009	Email	rhuaxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市先烈南路 23 号翠园楼 316 室
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	李达	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	朱骥	中国	浙江省	杭州市
4	郑州大学第一附属医院	靳水灵	中国	河南省	郑州市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
6	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
7	北京友谊医院	邓薇	中国	北京市	北京市
8	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
9	福建省肿瘤医院	黄莎	中国	福建省	福州市
10	河南省人民医院	胡金龙	中国	河南省	郑州市
11	江西省肿瘤医院	张慧卿	中国	江西省	南昌市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘红利	中国	湖北省	武汉市
13	德阳市人民医院	刘清华/樊莲莲	中国	四川省	德阳市
14	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
15	辽宁省肿瘤医院	张敬东/董茜	中国	辽宁省	沈阳市
16	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
17	湖南省肿瘤医院	何奕	中国	湖南省	长沙市
18	南昌大学第一附属医院	项晓军/李蒲	中国	江西省	南昌市
19	哈尔滨医科大学肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	四川大学华西医院（四川省国际医院）	邱萌	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2026-10-27

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息